为抗肿瘤药物研发提供方向,中国团队找到肺癌治疗新潜在靶点

日期:2019-11-06 12:51:35    阅读次数:2497

资料来源:Times.com卫生部。

(健康时报在线记者印伟)根据中国国家癌症中心的统计,肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的癌症。其中,非小细胞肺癌(nsclc)患者人数占所有肺癌的80%-85%,是肺癌中最大的黑恶势力。

近日,复旦大学医学院周露研究组与上海交通大学医学院申英研究组和上海中医药大学陈红研究组共同发现,新的磷酸甘油酸变位酶1 (PGM1)变构抑制剂对非小细胞肺癌的增殖和转移具有抑制作用。

研究结果发表在《细胞新陈代谢》的网上

10月10日,该研究结果以“磷酸甘油酸变位酶1的新变构抑制剂对非小细胞肺癌生长和转移的抑制”的标题在线发表在《细胞代谢》杂志上。

Pgam1作为糖酵解途径中重要的功能酶之一,促进葡萄糖代谢和能量产生。它能促进肿瘤细胞的增殖和转移。研究表明pgam1在包括非小细胞肺癌在内的各种恶性肿瘤中普遍高表达,并与不良预后呈正相关。

因此,pgam1可用作开发靶向肿瘤代谢的抑制剂的靶标。联合研究小组通过基于结构的药物设计修改和使用各种技术手段的优化,获得了一种新的pgam1变构抑制剂,命名为hkb99。该抑制剂具有高选择性、高活性和低毒性的优点。

研究表明hkb99通过抑制3-pg向2-pg的转化,阻断细胞中生物大分子的合成,破坏氧化还原稳态,使非小细胞肺癌和埃罗替尼耐药肺癌细胞无法生长。

此外,hkb99通过抑制pgam1蛋白和acta2蛋白之间的相互作用进一步抑制非小细胞肺癌细胞的转移。

研究工作进一步证实pgam1是小分子干扰蛋白质酶和非酶双重功能治疗肺癌的潜在药物靶点,为开发具有新作用机制的抗肿瘤药物提供了新方向。

Hkb99行动模型图,供受访者使用

梁倩复旦大学药学院2013级博士生黄可、上海交通大学医学院2018级博士生周野和2016级研究生是论文的共同主要作者。上海交通大学基础医学院副研究员申英、复旦大学药学院副教授周露和上海中医药大学教授陈洪专是本文的共同作者。复旦大学药学院是论文的第一单元。

复旦大学医学院、上海转化医学合作创新中心、上海医学院、中国科学院、癌基因及相关基因国家重点实验室、教育部凋亡与分化重点实验室、芝加哥大学化学系等单位的许多专家参加了研究。中国国家自然科学基金、上海市科学技术委员会和上海市教育委员会支持这项研究。

(责任编辑:孙宝光)

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